Blog

Elafibranor (GFT505) en pols: el nou fàrmac per a l'estudi amb tractament de NASH

Què és Elafibranor (GFT505)?

Pols Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), és un medicament experimental la investigació del qual encara està en marxa. Principalment, el seu estudi i desenvolupament de Genfit es basa en l'efectivitat de Elafibranor (GFT505) pols (923978-27-2) en la lluita contra malalties com la malaltia hepàtica grassa no alcohòlica, dislipèmia, resistència a la insulina i diabetis.

Mecanisme d’acció Elafibranor (GFT505)

La pols Elafibranor (GFT505) és un tractament oral que funciona en els tres subtipus PPAR. Inclouen PPARa, PPARd i PPARg. Tot i això, actua principalment sobre PPARa.

El mecanisme d’acció Elafibranor és complicat ja que recluta de manera diferent els cofactors al receptor nuclear. Com a resultat, això condueix a la regulació diferencial dels gens, així com a l'efecte biològic.

La pols Elafibranor (GFT505) és capaç d'identificar i perfilar l'activitat del modulador selectiu del receptor nuclear (SNuRMs). Com a resultat, ofereix una eficiència millorada amb efectes secundaris reduïts.

Tant les molècules multimodals com les pluripotents han demostrat ser efectives per combatre diverses condicions. Inclouen resistència a la insulina i diabetis, inflamació, obesitat i tríada lipídica, que es caracteritza per un augment del colesterol HDL i una disminució del colesterol LDL i dels triglicèrids.

La diferència entre el mecanisme d’acció d’Elafibranor i el d’altres compostos que s’orienten als PPAR en NASH (steatohepatitis no alcohòlica) és el fet que no presenta cap activitat farmacològica PPARy.

Com a resultat d'això, Elafibranor els usuaris no experimenten efectes secundaris no desitjats associats a l’activació de PPARy. Aquests efectes secundaris inclouen; retenció de líquids, edema i augment de pes, cosa que augmenta el risc de patir insuficiència cardíaca.

Elafibranor (GFT505) per a estudi de tractament Nash

NASH (steatohepatitis no alcohòlica) és una malaltia hepàtica que condueix a la inflamació i degeneració dels hepatòcits, així com acumulació de greix que també es coneixen com a gotetes de lípids. Normalment, algunes condicions de salut com la síndrome metabòlica, la diabetis tipus 2 i l’obesitat són la causa primera d’una steatohepatitis no alcohòlica (NASH) i de la malaltia hepàtica grassa no alcohòlica (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) en pols: el nou fàrmac per a l'estudi amb tractament de NASH

Avui, moltes persones pateixen aquesta malaltia mortal. El temible és que pot provocar cirrosi, una condició que fa que el fetge no pugui funcionar. També podria avançar fins al càncer de fetge i, en alguns casos, causar la mort.

La trista notícia sobre la NASH (steatohepatitis no alcohòlica) és que no arriba a l'edat i continua afectant tothom. Pitjor encara, els signes de la malaltia podrien ser asimptomàtics, i potser mai no se sap que pateixen la malaltia fins que no s’hagi avançat fins a una fase posterior.

La cicatriu i la inflamació provocada per la NASH (esteatohepatitis no alcohòlica) també pot comportar complicacions cardíaques i pulmonars. Actualment, amb moltes persones que pateixen aquesta malaltia originada per malalties hepàtiques grasses no alcohòliques, els investigadors busquen opcions de tractament diferents d’un trasplantament hepàtic.

Un dels fàrmacs que s’estan estudiant per al tractament amb NASH és el pols Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). Fins al moment, ha demostrat que ha causat efectes positius en les dues característiques principals de la malaltia, és a dir, la inflor i la inflamació. La bellesa que té és que és altament tolerable i poques vegades farà que pateixin efectes secundaris. És per aquesta raó que la Food and Drug Administration (EUA) ha donat una ràpida designació a aquest medicament Tractament NASH.

Actualment, la pols Elafibranor (GFT505) es troba en assaig clínic de fase 3, també anomenat RESOLVE IT.

RESOLVEU-IT

És un estudi global que es va iniciar el primer trimestre del 2016, que és aleatoritzat, controlat amb placebo en la proporció 2: 1 i el doble cec. Els pacients que participen en aquest estudi són els que pateixen de NASH (NAS> = 4) i fibrosi (fases F2 o F3 per les quals el dany al fetge ja és notable. Al llarg de l'estudi, els pacients seran administrats amb dosi d'Elafibranor (GFT505)). 120mg o placebo una vegada al dia.

Els primers mil pacients inscrits ajudaran a demostrar si la NASH es pot tractar amb Elafibranor (GFT505) sense empitjorar la fibrosi en comparació amb els tractats amb placebo.

La primera cohort es va inscriure l'abril de 2018 i l'anàlisi dels resultats es reportarà a finals de 2019. Les dades que es reportin determinaran si Elafibranor és aprovat per la Food and Drug Administration dels Estats Units, ja que obté una aprovació condicional per part de l'Agència Europea de Medicaments, així. conegut com a EMA el 2020.

L’estudi va fer un pas endavant el desembre de 2018, quan la Junta de Seguiment de Seguretat de Dades (DSMB) va aprovar la continuació de l’assaig sense cap alteració. Això va ser després d’una revisió prèvia de les dades de seguretat feta després de trenta mesos.

Elafibranor (GFT505) en pols: el nou fàrmac per a l'estudi amb tractament de NASH

Resultats dels estudis preclínics i clínics previs en el tractament per a la NASH

L’eficàcia i la seguretat d’Elafibranor en el tractament amb NASH s’han avaluat en el passat mitjançant múltiples models de malaltia. A la fase 5a 2a, es van fer diversos assajos a diferents poblacions de pacients que patien malaltia metabòlica. Va incloure aquells amb diabetis tipus 2 o pre-diabetis i dislipidèmia aterogènica. Durant l'estudi, es va observar que Elafibranor va promoure;

  • Reducció del risc de patir problemes cardiovasculars
  • Reductors marcadors de lesions hepàtiques
  • Propietats antiinflamatòries
  • Sensibilitat augmentada a la insulina
  • Homeòstasi amb glucosa
  • Perfil lipidi cardioprotector.

L’assaig de fase 2b que es va llançar el 2012 va ser el procés d’intervenció més gran i el primer estudi real realitzat a NASH. És aleshores quan Elafibranor va assolir el resultat recomanat per la FDA de la "Resolució de NASH sense el deteriorament de la fibrosi". Aquest va ser el principal objectiu del procés global de fase 3 que encara està en curs.

Es va observar que els pacients que van obtenir tractament amb NASH amb Elafibranor van observar una millora en els marcadors de disfunció hepàtica com ALP, GGT i ALT. A través de l’avaluació dels endpoints secundaris, es va observar que Elafibranor (GFT505) de dosificació de 120mg donava efectes terapèutics sobre els factors de risc cardiometabòlics associats amb la NASH, que van incloure;

  • Efectes antiinflamatoris
  • Millora de la sensibilitat a la insulina i del metabolisme de la glucosa en pacients amb diabetis
  • Millora els nivells de lipoproteïnes i lípids plasmàtics.
L’efectivitat d’Elafibranor en el tractament de la NASH pediàtrica

El ritme amb què els nens pateixen obesitat ha augmentat significativament, cosa que el converteix en una preocupació sanitària creixent. En un estudi fet el 2016, es va observar que NAFLD(malalties hepàtiques grasses no alcohòliques) afecta al voltant d'un 10-20% de la població pediàtrica. També va demostrar que el NAFLD pediàtric seria la principal causa d’insuficiència hepàtica, patologia hepàtica, així com d’implantació hepàtica en nens i adolescents.

Al gener de 2018 es va produir el llançament oficial del programa pediàtric de la NASH tenint en compte que Elafibranor és l’únic medicament que ha demostrat ser eficaç en el tractament amb NASH en adults i que està en fase de desenvolupament en el tractament de nens.

Es pot utilitzar Elafibranor juntament amb altres fàrmacs en tractament amb NASH?

Ja està clar que Elafibranor és eficaç en el tractament amb NASH quan s’utilitza pel seu compte. Tot i això, a causa de la complexitat de la malaltia, es podria utilitzar juntament amb altres fàrmacs en la gestió de la fibrosi hepàtica, la NASH i les seves comorbiditats.

Elafibranor (GFT505) altres usos

En el tractament de la malaltia de la còstasi

La colestàsia és una condició causada per la deterioració de la formació de la bilis i el seu flux a través de la vesícula biliar i el duodè. Podria provocar un empitjorament de malalties sistèmiques i hepàtiques, insuficiència hepàtica i fins i tot la necessitat de trasplantament hepàtic. Un estudi clínic realitzat va demostrar que la pols Elafibranor (GFT505) redueix els marcadors bioquímics al plasma, per la qual cosa va demostrar que pot ser útil en el tractament de la malaltia de la colestàsia.

Diabetis

La diabetis és una malaltia que es produeix en tenir massa sucre o glucosa a la sang. Afecta al voltant de quatre-cents milions de persones a nivell mundial. Un desenvolupa diabetis tipus 2 una vegada que el seu cos no és capaç de produir i utilitzar insulina normalment.

Les investigacions realitzades sobre elafibranor demostren que redueix la progressió de la diabetis tipus 2 de dues maneres. El primer és mitjançant la millora del metabolisme de la glucosa al cos.

També millora la sensibilitat a la insulina als músculs i als teixits perifèrics.

Elafibranor (GFT505) en pols: el nou fàrmac per a l'estudi amb tractament de NASH

Conclusió

L’estudi Elafibranor és una bona notícia per a qualsevol persona que pateix NASH. Després d’haver estat administrats oralment a més de vuit-cents pacients fins ara i demostrar que és útil, hi ha esperances que la gent ja no hagi de passar per trasplantament hepàtic.

No hi havia cap Interaccions amb medicaments amb Efafibranor detectat amb sitagliptin, simvastatina o warfarina, cosa que indica que es pot utilitzar juntament amb altres fàrmacs de forma segura. Elafibranor és ben tolerat al cos i no presenta efectes secundaris.

referències

  1. Translational Research Methods in Diabetes, Obesity and Nonalcoholic Fatty, editat per Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Nature, pàgina 261
  2. PPARs in Cellular and - Whole Body Energy Metabolism editat per Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470
  3. Obesitat i gastroenterologia, un número de clíniques de gastroenterologia del nord, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, pàgina 1414-1420

contingut

2019-07-23 Suplements
en blanc
Quant a la depuració